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Myfortic ATTENZIONE: embriofetale tossicità, neoplasie e nelle infezioni gravi Uso durante la gravidanza è associato ad un aumentato rischio di interruzioni di gravidanza e malformazioni congenite. Le donne potenzialmente riproduttiva devono essere informate in materia di prevenzione della gravidanza e la pianificazione [vedi avvertenze e precauzioni (5.1), l'uso in popolazioni specifiche (8.1, 8.6)]. rischio di sviluppo di linfoma e di altri tumori maligni aumentato, in particolare della pelle, a causa di immunosoppressione [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. Aumento della suscettibilità alle infezioni batteriche, virali, fungine, e le infezioni da protozoi, tra cui le infezioni opportunistiche [vedere avvertenze e precauzioni (5.5, 5.6)]. Solo medici esperti in terapia immunosoppressiva e la gestione dei pazienti sottoposti a trapianto di organi devono prescrivere Myfortic. I pazienti trattati con Myfortic devono essere trattati in strutture attrezzato e provvisto di risorse mediche di supporto adeguato e di laboratorio. Il medico responsabile della terapia di mantenimento deve avere completa necessarie informazioni per il follow-up del paziente [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)]. INDICAZIONI E USO Profilassi di Organo Rifiuto a trapianto di rene Myfortic & reg; (Acido micofenolico) è indicato per la profilassi del rigetto d'organo in pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene. Myfortic è indicato per la profilassi del rigetto d'organo in pazienti pediatrici 5 anni di età e anziani che sono almeno 6 mesi dopo il trapianto di rene. Myfortic deve essere utilizzato in combinazione con ciclosporina e corticosteroidi. Limitazioni di utilizzo Myfortic compresse a rilascio ritardato e micofenolato (MMF) compresse e capsule non devono essere usati in modo intercambiabile senza controllo medico, perché il tasso di assorbimento in seguito alla somministrazione di questi due prodotti non è equivalente. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Dosaggio in pazienti adulti Trapianto renale La dose raccomandata di Myfortic è di 720 mg somministrata due volte al giorno (1440 mg di dose giornaliera totale). Dosaggio in Pediatric renali pazienti trapiantati La dose raccomandata di Myfortic nella conversione (almeno 6 mesi dopo il trapianto) pazienti pediatrici di età 5 anni e più è di 400 mg / m 2 di superficie corporea (BSA) somministrato due volte al giorno (fino ad una dose massima di 720 mg somministrato due volte al giorno ). Amministrazione compresse di Myfortic devono essere prese a stomaco vuoto, 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione di cibo [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. compresse di Myfortic non devono essere schiacciate, masticate, o tagliare prima di ingerire. Le compresse devono essere inghiottite intere al fine di mantenere l'integrità del rivestimento enterico. I pazienti pediatrici con BSA di 1,19 a 1,58 m 2 possono essere dosati sia con tre Myfortic 180 mg o una compressa di 180 mg più una 360 mg due volte al giorno (1080 mg dose giornaliera). I pazienti con una BSA di & gt; 1,58 m 2 può essere dosato sia con quattro Myfortic 180 mg o due compresse Myfortic 360 mg due volte al giorno (1440 mg dose giornaliera). dosi pediatriche per i pazienti con BSA & lt; 1,19 m 2 non può essere somministrato con precisione utilizzando attualmente disponibili formulazioni di compresse Myfortic. Forme di dosaggio e punti di forza Myfortic è disponibile in 360 mg e 180 mg. Tabella 1: Descrizione di Myfortic (acido micofenolico) compresse a rilascio ritardato CONTROINDICAZIONI Reazioni di ipersensibilità Myfortic è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al sodio micofenolato, acido micofenolico, micofenolato mofetile, o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti. Reazioni quali rash, prurito, ipotensione, dolore toracico e sono stati osservati negli studi clinici e segnalazioni post-marketing [vedere Reazioni avverse (6)]. AVVERTENZE E PRECAUZIONI embriofetale Tossicità L'utilizzo di Myfortic durante la gravidanza è associato ad un aumento del rischio di perdita di gravidanza primo trimestre e un aumento del rischio di malformazioni congenite, in particolare orecchio esterno e altre anomalie facciali compresi labiopalatoschisi, e anomalie degli arti distali, il cuore, l'esofago, rene , e il sistema nervoso [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. Gravidanza Prevenzione esposizione e pianificazione Le femmine di potenziale riproduttivo devono essere consapevoli del rischio di prima perdita trimestre di gravidanza e malformazioni congenite e devono essere consigliato in materia di prevenzione e di pianificazione della gravidanza. Per il test di gravidanza ed i metodi di contraccezione [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6)]. Gestione di immunosoppressione Solo medici esperti in terapia immunosoppressiva e la gestione dei pazienti sottoposti a trapianto di organi devono prescrivere Myfortic. I pazienti trattati con il farmaco dovrebbero essere gestite in strutture attrezzate e personale con risorse mediche di supporto adeguato e di laboratorio. I medici responsabili della terapia di mantenimento dovrebbero avere completa necessarie informazioni per il follow-up del paziente [vedi Boxed Warning]. Linfoma e di altri tumori maligni I pazienti trattati con immunosoppressori, compreso Myfortic, sono maggiormente a rischio di sviluppare linfomi e di altri tumori maligni, soprattutto della pelle [vedere le reazioni avverse (6)]. Il rischio sembra dipendere dall'intensità e dalla durata del trattamento piuttosto che l'uso di uno specifico prodotto. Come al solito per i pazienti con un aumentato rischio di cancro della pelle, l'esposizione alla luce solare e ai raggi UV deve essere limitata indossando indumenti protettivi e di creme solari con fattore di protezione elevato. Post-trapianto malattia linfoproliferativa (PTLD) è stata riportata in pazienti sottoposti a trapianto d'organo immunosoppressi. La maggior parte degli eventi PTLD appare legato alla Epstein Barr Virus (EBV). Il rischio di PTLD appare più grande in quegli individui che sono EBV sieronegativi, una popolazione che comprende molti bambini. Infezioni gravi I pazienti trattati con immunosoppressori, compreso Myfortic, sono ad aumentato rischio di sviluppare infezioni batteriche, virali, fungine, e le infezioni da protozoi, e le infezioni virali nuovi o riattivate comprese le infezioni opportunistiche [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. Queste infezioni possono portare a gravi, compresi esiti fatali. A causa del pericolo di ipersoppressione del sistema immunitario che può aumentare la suscettibilità alle infezioni, la terapia immunosoppressiva associazione deve essere usata con cautela. Nuovi o riattivata infezioni virali Poliomavirus associato nefropatia (PVAN), associata al virus JC leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), citomegalovirus (CMV), riattivazione dell'epatite B (HBV) o dell'epatite C (HCV) sono stati riportati in pazienti trattati con immunosoppressori, tra cui l'acido micofenolico ( MPA) derivati Myfortic e MMF. Riduzione immunosoppressione dovrebbe essere considerata per i pazienti che sviluppano evidenza di nuovi o riattivati infezioni virali. I medici devono anche considerare il rischio che riduce immunosoppressione rappresenta per il trapianto funzionamento. PVAN, soprattutto a causa di virus BK, è associato con esiti gravi, tra cui deterioramento della funzione renale e perdita del trapianto renale. Il monitoraggio del paziente può aiutare a rilevare i pazienti a rischio di PVAN. PML, che a volte è fatale, comunemente si presenta con emiparesi, apatia, confusione, deficit cognitivi, e atassia. Fattori di rischio per PML comprendono il trattamento con terapie immunosoppressive e compromissione della funzione immunitaria. Nei pazienti immunodepressi, i medici devono considerare la PML in diagnosi differenziale per pazienti che hanno riportato sintomi neurologici e la consultazione con un neurologo dovrebbe essere considerato come clinicamente indicato. Il rischio di CMV viremia e la malattia CMV è più alto tra i pazienti sottoposti a trapianto sieronegativa per CMV al momento del trapianto che ricevono un trapianto da un donatore sieropositivo CMV. approcci terapeutici per limitare la malattia CMV esistono e dovrebbero essere forniti di routine. Il monitoraggio del paziente può aiutare a rilevare i pazienti a rischio di malattia da CMV. [Vedere le reazioni avverse (6.1)]. riattivazione virale è stata osservata in pazienti con infezione da HBV o HCV. Si raccomanda il monitoraggio di pazienti con infezione per i segni clinici e di laboratorio di HBV attiva o infezione da HCV. Discrasie ematiche Tra cui aplasia eritroide pura Casi di aplasia eritroide pura (PRCA) sono stati riportati in pazienti trattati con derivati MPA in combinazione con altri agenti immunosoppressivi. Il meccanismo per i derivati MPA indotta PRCA non è noto; il contributo relativo di altri immunosoppressori e delle loro combinazioni in un regime immunosoppressivo è sconosciuto. In alcuni casi PRCA è risultato essere reversibili con la riduzione della dose o l'interruzione della terapia con derivati MPA. In pazienti sottoposti a trapianto, tuttavia, ridotta immunosoppressione può mettere a rischio il trapianto. Modifiche alla terapia Myfortic devono essere effettuate solo sotto controllo appropriato in pazienti sottoposti a trapianto, al fine di ridurre al minimo il rischio di rigetto. I pazienti trattati con Myfortic devono essere controllati per discrasie ematiche (ad esempio neutropenia o anemia). Lo sviluppo di neutropenia può essere correlato a Myfortic sé, farmaci concomitanti, infezioni virali, o una combinazione di queste reazioni. Completa emocromo dovrebbe essere eseguito ogni settimana durante il primo mese, due volte al mese per il secondo e il terzo mese di trattamento, poi mensilmente attraverso il primo anno. In caso di discrasia ematica [sviluppo di neutropenia (ANC & lt; & 1,3 volte; 10 3 / MCL) o anemia], somministrazione di Myfortic deve essere interrotto o la dose ridotta, le prove del caso eseguita, e il paziente è riuscito di conseguenza. Gravi complicazioni GI Tract sanguinamento gastrointestinale (che richiede il ricovero in ospedale), perforazioni intestinali, ulcere gastriche e duodenali sono stati riportati in pazienti trattati con Myfortic. Myfortic deve essere somministrato con cautela nei pazienti con malattia grave attiva del sistema digerente. vaccinazioni L'uso di vaccini vivi attenuati deve essere evitato durante il trattamento con Myfortic; esempi includono (ma non solo) la seguente: l'influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, antipolio orale, BCG, la febbre gialla, la varicella, e vaccini tifo TY21a. Rare ereditaria Carenze Myfortic è un inibitore inosina monofosfato deidrogenasi (IMPDH Inhibitor). Myfortic deve essere evitato in pazienti con rari deficit ereditario di ipoxantina-guanina fosforibosil-transferasi (HGPRT), come la sindrome di Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller sindromi perché può causare una riacutizzazione dei sintomi malattia caratterizzata dalla sovrapproduzione e l'accumulo di acido urico che porta a sintomi associati con la gotta, come l'artrite acuta, tofi, nefrolitiasi o urolitiasi e malattia renale inclusa l'insufficienza renale. REAZIONI AVVERSE Le seguenti reazioni avverse sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del marchio. Embriofetale tossicità [vedere Boxed Warning, avvertenze e precauzioni (5.1)] Linfomi e di altri tumori maligni [vedere Boxed Warning, avvertenze e precauzioni (5.4)] Infezioni gravi [vedere Boxed Warning, avvertenze e precauzioni (5.5)] Nuovo o riattivato infezioni virali [vedi avvertenze e precauzioni (5.6)] Discrasie ematiche Tra cui aplasia eritroide pura [vedi avvertenze e precauzioni (5.7)] Gravi complicazioni tratto GI [vedere avvertenze e precauzioni (5.8)] Rare deficit ereditari [vedere avvertenze e precauzioni (5.10)] Degli studi clinici Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. I dati descritti di seguito derivano da due, di confronto, in doppio cieco, prove double-dummy randomizzato con controllo attivo nella prevenzione del rigetto acuto in de novo e convertiti pazienti sottoposti a trapianto di rene stabili. Nello studio de novo, i pazienti sono stati somministrati sia Myfortic 1,44 grammi al giorno (n = 213) o MMF 2 grammi al giorno (n = 210) entro 48 ore post-trapianto per 12 mesi in combinazione con la ciclosporina, USP modificata e corticosteroidi. Quarantuno per cento dei pazienti ha ricevuto terapia con anticorpi come trattamento di induzione. Nello studio di conversione, i pazienti sottoposti a trapianto renale che erano almeno 6 mesi dopo il trapianto e la ricezione di 2 grammi al giorno MMF in combinazione con ciclosporina USP MODIFICATI, con o senza corticosteroidi per almeno due settimane prima dell'ingresso nello studio sono stati randomizzati a Myfortic 1,44 grammi al giorno (N = 159) o MMF 2 grammi al giorno (N = 163) per 12 mesi. L'età media dei pazienti in entrambi gli studi era di 47 anni e 48 anni (de novo studio e la conversione di studio, rispettivamente), che vanno da 22 a 75 anni. Circa il 66% dei pazienti era di sesso maschile; 82% erano bianchi, il 12% erano neri, e il 6% altre razze. Circa il 40% dei pazienti era dagli Stati Uniti e il 60% da altri paesi. Nello studio de novo, l'incidenza complessiva di interruzione a causa di reazioni avverse è stata del 18% (39/213) e il 17% (35/210) tra le braccia Myfortic e MMF, rispettivamente. Le reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione del braccio Myfortic erano perdita del trapianto (2%), diarrea (2%), vomito (1%), insufficienza renale (1%), infezione da CMV (1%) e leucopenia (1 %). L'incidenza complessiva di pazienti che hanno riportato una riduzione della dose almeno una volta durante il periodo di studio 0-12 mesi è stato del 59% e il 60% tra le braccia Myfortic e MMF, rispettivamente. Le ragioni più frequenti per la riduzione della dose nel braccio Myfortic sono state le reazioni avverse (44%), la riduzione della dose in base alle linee guida del protocollo (17%), dosaggio errori (11%) e dati mancanti (2%). Le reazioni avverse più comuni (& ge; 20%) associati alla somministrazione di Myfortic erano anemia, leucopenia, costipazione, nausea, diarrea, vomito, dispepsia, infezioni delle vie urinarie, infezione da CMV, insonnia, e il dolore post-operatorio. Le reazioni avverse riportate in & ge; 10% dei pazienti nel processo de novo sono presentati nella tabella 2 qui di seguito. Tabella 2: Reazioni avverse (%) ha riportato in & ge; 10% dei pazienti de novo Trapianto renale in entrambi i gruppi di trattamento ** Lo studio non è stato progettato per supportare le indicazioni comparative per Myfortic per le reazioni avverse riportate in questa tabella. Linfoma sviluppato in 2 pazienti novo de (1%), (1 diagnosticata 9 giorni dopo l'inizio del trattamento) e in 2 pazienti di conversione (1%) trattati con Myfortic con altri farmaci immunosoppressivi negli studi clinici controllati 12 mesi. Il carcinoma cutaneo non melanoma si è verificata in pazienti di conversione 12% 1% de novo e. Altri tipi di neoplasie si sono verificati 1% de novo e 1% dei pazienti di conversione [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. Le reazioni avverse riportate in & lt; 10% di de novo o di conversione pazienti trattati con Myfortic in associazione con ciclosporina e corticosteroidi sono elencate nella Tabella 4. Tabella 4: Reazioni avverse riportate in & lt; il 10% dei pazienti trattati con Myfortic in combinazione con ciclosporina e corticosteroidi * Patologie del sistema emolinfopoietico Dolore addominale, distensione addominale, malattia da reflusso gastroesofageo, iperplasia gengivale Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede La fatica, edema periferico Infezioni e infestazioni Rinofaringite, herpes simplex, infezioni delle vie respiratorie superiori, candidosi orale, herpes zoster, sinusite, influenza, infezione della ferita, infezioni dell'impianto, la polmonite, la sepsi diminuzione dell'emoglobina, test di funzionalità epatica anormale Del metabolismo e della nutrizione Ipercolesterolemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia, diabete mellito, iperglicemia Muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia, dolore agli arti, gonfiore periferico, crampi muscolari, mialgia Patologie del sistema nervoso L'ipertensione aggravata, ipotensione Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono stati associati con l'esposizione ad acido micofenolico (MPA), quando somministrato come sale di sodio o come mofetile estere: Gastrointestinale: la perforazione intestinale, emorragia gastrointestinale, ulcera gastrica, ulcera duodenale [vedere avvertenze e precauzioni (5.8)], colite (compresa la CMV colite), pancreatite, esofagite, e ileo. Infezioni: infezioni pericolose per la vita gravi come la meningite ed endocardite infettiva, tubercolosi e infezioni da micobatteri atipici [vedere avvertenze e precauzioni (5.5)]. Respiratorio: disturbi polmonari interstiziali, tra cui la fibrosi polmonare fatale. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Myfortic o di altri derivati MPA. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Malformazioni congenite, tra cui l'orecchio, malformazioni del sistema del viso, cardiaci e nervosi e una maggiore incidenza di perdita di gravidanza primo trimestre sono stati riportati a seguito di esposizione a MMF durante la gravidanza [vedere Boxed Warning, avvertenze e precauzioni (5.1)]. Infezioni [vedi avvertenze e precauzioni (5.5, 5.6)] I casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), a volte fatale. Poliomavirus nefropatia associata (PVAN), soprattutto a causa di virus BK, associata con esiti gravi, tra cui deterioramento della funzione renale e perdita del trapianto renale. riattivazione virale in pazienti con infezione da HBV o HCV. Casi di aplasia eritroide pura (PRCA) sono stati riportati in pazienti trattati con derivati MPA in combinazione con altri agenti immunosoppressori [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)]. Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Myfortic: agranulocitosi, astenia, osteomielite, linfoadenopatia, linfopenia, dispnea, secchezza delle fauci, gastrite, peritonite, anoressia, alopecia, edema polmonare, Kaposi & rsquo; s sarcoma. Interazioni farmacologiche Gli antiacidi con magnesio e di alluminio Idrossidi L'uso concomitante di Myfortic e antiacidi diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di acido micofenolico (MPA). Si raccomanda di Myfortic e antiacidi non deve essere somministrato contemporaneamente [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. azatioprina Dato che l'azatioprina e MMF inibiscono il metabolismo delle purine, si raccomanda di Myfortic non deve essere somministrato in concomitanza con azatioprina o MMF. Colestiramina, Bile Acid sequestranti, Oral carbone attivo e altri farmaci che interferiscono con la enteroepatica ricircolo I farmaci che interrompono circolazione enteroepatica possono diminuire le concentrazioni plasmatiche MPA quando co-somministrato con MMF. Pertanto, non somministrare Myfortic con colestiramina o altri agenti che possono interferire sulla circolazione enteroepatica o farmaci che possono legare acidi biliari, ad esempio sequestranti degli acidi biliari o carbone attivo per via orale, a causa del potenziale per ridurre l'efficacia di Myfortic [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. sevelamer La somministrazione concomitante di sevelamer e MMF può ridurre le concentrazioni plasmatiche di MPA. Sevelamer e altri calcio libero leganti di fosfato non deve essere somministrato contemporaneamente con Myfortic [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. ciclosporina Ciclosporina inibisce la circolazione enteroepatica di MPA, e di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche MPA può essere diminuita quando Myfortic è somministrato con ciclosporina. I medici devono essere consapevoli che vi è anche un potenziale cambiamento delle concentrazioni plasmatiche di MPA dopo il passaggio da ciclosporina ad altri farmaci immunosoppressori, o da altri farmaci immunosoppressori per la ciclosporina nei pazienti in concomitanza ricevere Myfortic [vedi Farmacologia Clinica (12.3)]. Norfloxacina e metronidazolo Le concentrazioni plasmatiche MPA può essere diminuita quando MMF è amministrato con norfloxacina e metronidazolo. Pertanto, Myfortic non è raccomandato da dare con la combinazione di norfloxacina e metronidazolo. Anche se non ci sarà alcun effetto sulle concentrazioni plasmatiche di MPA quando Myfortic è somministrato in concomitanza con norfloxacina o metronidazolo quando somministrati separatamente [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. rifampicina La somministrazione concomitante di MMF e rifampicina può ridurre le concentrazioni plasmatiche di MPA. Pertanto, Myfortic non è raccomandata per essere somministrato con rifampicina in concomitanza meno che i benefici superino i rischi [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. contraccettivi ormonali In uno studio di interazione farmacologica, significa levonorgestrel AUC è stata ridotta del 15% quando co-somministrato con MMF. Anche se Myfortic non può avere alcuna influenza sull'azione ovulazione-soppressione di contraccettivi orali, si raccomanda di coAdminister Myfortic con i contraccettivi ormonali (ad esempio, pillola anticoncezionale, cerotto transdermico, l'anello vaginale, iniezione, e dell'impianto) con cautela, e ulteriori contraccettivo di barriera metodi devono essere utilizzati [vedi avvertenze e precauzioni (5.2), Uso in popolazioni specifiche (8.6), e Farmacologia clinica (12.3)]. Aciclovir (Valacyclovir), Ganciclovir (Valganciclovir), e altri farmaci che vengono sottoposti tubulare renale secrezione La co-somministrazione di MMF e aciclovir o ganciclovir può aumentare le concentrazioni plasmatiche di glucuronide dell'acido micofenolico (MPAG) e aciclovir / valaciclovir / ganciclovir / valganciclovir come la loro coesistenza compete per la secrezione tubulare. Sia l'aciclovir / valaciclovir / ganciclovir / valganciclovir e le concentrazioni MPAG saranno anche aumentato in presenza di insufficienza renale. Aciclovir / valaciclovir / ganciclovir / valganciclovir possono essere prese con Myfortic; tuttavia, durante il periodo di trattamento, i medici devono monitorare la conta delle cellule del sangue [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Ciprofloxacina, amoxicillina più acido clavulanico e altre droghe che alterano la flora gastrointestinale I farmaci che alterano la flora gastrointestinali come la ciprofloxacina o amoxicillina più acido clavulanico possono interagire con MMF interrompendo circolo enteroepatico. Interferenza di MPAG idrolisi può determinare una minore MPA disponibile per l'assorbimento quando Myfortic è somministrato in concomitanza con ciprofloxacina o amoxicillina più acido clavulanico. La rilevanza clinica di questa interazione non è chiaro; tuttavia, non è necessario alcun aggiustamento della dose di Myfortic quando co-somministrato con questi farmaci [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. pantoprazolo La somministrazione di una pantoprazolo alla dose di 40 mg due volte al giorno per 4 giorni a volontari sani non ha alterato la farmacocinetica di una singola dose di Myfortic [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza categoria D [Vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] Per quelle donne che utilizzano Myfortic in qualsiasi momento durante la gravidanza e quelle di rimanere incinta entro 6 settimane dalla sospensione della terapia, il professionista sanitario dovrebbe riferire la gravidanza e il registro delle gravidanze Micofenolato (1-800-617-8191). Il professionista sanitario dovrebbe fortemente incoraggiare il paziente a iscriversi al registro delle gravidanze. Le informazioni fornite al Registro di sistema aiuterà la comunità sanitaria per comprendere meglio gli effetti di micofenolato in gravidanza. In seguito (IV) somministrazione orale o endovenosa, MMF viene metabolizzato ad acido micofenolico (MPA), il principio attivo Myfortic e la forma attiva del farmaco. L'uso del MMF durante la gravidanza è associato ad un aumento del rischio di perdita di gravidanza primo trimestre e un aumento del rischio di malformazioni congenite, orecchio particolare esterno e altre anomalie facciali compresi labiopalatoschisi, e le anomalie degli arti distali, il cuore, l'esofago, rene e sistema nervoso. In studi su animali, malformazioni congenite e aborti si è verificato quando i ratti e conigli gravidi ricevuto micofenolico a multipli dose simile a e meno dosi cliniche. Rischi e benefici di Myfortic devono essere discussi con il paziente. Se del caso, prendere in considerazione immunosoppressori alternativi con minore potenziale di tossicità embriofetale. In certe situazioni, il paziente e il suo medico di assistenza sanitaria possono decidere che i benefici superano i rischi materni al feto. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. In Gravidanza Registro Nazionale Trapianti (NTPR), ci sono stati dati in 33 gravidanze MMF-esposti in 24 pazienti sottoposti a trapianto; ci sono stati 15 aborti spontanei (45%) e 18 neonati nati vivi. Quattro di questi 18 bambini avevano malformazioni strutturale (22%). Nel post-marketing (raccolti 1995-2007) su 77 donne esposte a MMF sistemica durante la gravidanza, il 25 ha avuto aborti spontanei e il 14 ha avuto un bambino malformato o feto. Sei dei 14 figli malformati avevano anomalie dell'orecchio. Poiché questi dati successivi sono riportati volontariamente, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la frequenza di particolari eventi avversi. Queste malformazioni sono simili a quanto rilevato negli studi di tossicologia riproduttiva sugli animali. Per confronto, il tasso di sfondo per anomalie congenite negli Stati Uniti è di circa il 3%, ei dati NTPR mostrano un tasso del 4% & ndash; 5% tra i bambini nati da pazienti sottoposti a trapianto d'organo con altri farmaci immunosoppressori. Non ci sono differenze qualitative o quantitative rilevanti nel potenziale teratogeno di micofenolato sodico e MMF. In uno studio di teratologia eseguito con micofenolato sodico nel ratto, alla dose partire da 1 mg per kg, sono state osservate malformazioni nella prole, compresi anoftalmia, exencefalia, ed ernia ombelicale. L'esposizione sistemica a questa dose rappresenta 0,05 volte l'esposizione clinica alla dose di 1440 mg al giorno Myfortic. In studi di teratologia nei conigli l'assorbimento e le malformazioni fetali si sono verificati a dosi pari o superiore a 80 mg per kg al giorno, in assenza di tossicità materna (che corrisponde a circa 1,1 volte la dose clinica raccomandata, sulla base di superficie corporea). Le madri che allattano Non è noto se MPA sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano ea causa del rischio di reazioni avverse gravi nei bambini allattati da Myfortic, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Myfortic sono state stabilite nei pazienti pediatrici a trapianto di rene 5 a 16 anni di età che sono stati iniziati su Myfortic almeno 6 mesi dopo il trapianto. L'utilizzo di Myfortic in questa fascia di età è supportato da evidenze da studi adeguati e ben controllati di Myfortic in una popolazione simile di pazienti sottoposti a trapianto di rene adulti con dati farmacocinetici aggiuntivi in pazienti sottoposti a trapianto di rene pediatrico [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2, 2.3), Clinica Farmacologia (12.3)]. dosi pediatriche per i pazienti con BSA & lt; 1,19 m 2 non può essere somministrato con precisione utilizzando attualmente disponibili formulazioni di compresse Myfortic. La sicurezza e l'efficacia di Myfortic in de novo pazienti sottoposti a trapianto di rene pediatrici e nei pazienti pediatrici con trapianto di rene di età inferiore ai 5 anni non sono state stabilite. Usa Geriatric Gli studi clinici di Myfortic non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Dei 372 pazienti trattati con Myfortic negli studi clinici, il 6% (n = 21) sono stati 65 anni di età e anziani e 0,3% (n = 1) sono stati 75 anni di età e anziani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere cauto, riflettendo la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Le femmine di potenziale riproduttivo Gravidanza Prevenzione esposizione e pianificazione Le donne potenzialmente riproduttiva devono essere messi a conoscenza del rischio di prima perdita trimestre di gravidanza e malformazioni congenite e devono essere consigliati per quanto riguarda la prevenzione e la pianificazione della gravidanza. Le femmine di potenziale riproduttivo sono le ragazze che sono entrati pubertà e tutte le donne che hanno un utero e non sono passati attraverso la menopausa. La menopausa è la fine definitiva delle mestruazioni e della fertilità. La menopausa deve essere clinicamente confermata da un paziente & rsquo; s professionista sanitario. Alcuni criteri diagnostici comunemente usati includono 1) 12 mesi di amenorrea spontanea (non amenorrea indotta da una condizione medica o terapia medica), o 2) post-chirurgica da una ovariectomia bilaterale. Per evitare l'esposizione durante la gravidanza non pianificata, le femmine di potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza siero o urina con una sensibilità di almeno 25 mIU / mL immediatamente prima di iniziare Myfortic. Un altro test di gravidanza con la stessa sensibilità dovrebbe essere fatto da 8 a 10 giorni. Ripetere i test di gravidanza devono essere effettuati durante le routine di visite di follow-up. I risultati di tutti i test di gravidanza dovrebbero essere discusse con il paziente. Nel caso di un test di gravidanza positivo, le donne devono essere informati per quanto riguarda se i benefici del trattamento materni micofenolato possono superare i rischi per il feto in determinate situazioni. Le femmine di potenziale riproduttivo prendere Myfortic devono ricevere consulenza contraccettiva e uso di un contraccettivo accettabile (vedi Tabella 5 per accettabili metodi di contraccezione). I pazienti devono utilizzare il controllo delle nascite accettabile durante tutta la terapia Myfortic, e per 6 settimane dopo l'interruzione Myfortic, a meno che il paziente sceglie l'astinenza (lei sceglie di evitare i rapporti eterosessuali completamente). I pazienti devono essere consapevoli che Myfortic riduce i livelli ematici degli ormoni nella pillola contraccettiva orale e potrebbe teoricamente ridurre la sua efficacia [vedere Patient Information, consulenza (17), Interazioni con altri farmaci (7.8)]. Tabella 5: Accettabile metodi di contraccezione per le femmine di riproduttivo potenziale Scegliere tra le seguenti opzioni di controllo delle nascite: Per i pazienti che stanno prendendo in considerazione la gravidanza, in considerazione immunosoppressori alternativi con minore potenziale di tossicità embriofetale. Rischi e benefici di Myfortic devono essere discussi con il paziente. SOVRADOSAGGIO Segni e sintomi Ci sono state segnalazioni aneddotiche di overdose intenzionale o accidentale con Myfortic, considerando che non tutti i pazienti hanno reazioni avverse correlate. In questi casi di sovradosaggio in cui sono state segnalate reazioni avverse, le reazioni rientrano nel noto profilo di sicurezza della classe. Di conseguenza una dose eccessiva di Myfortic potrebbe portare ad un eccesso del sistema immunitario e può aumentare la suscettibilità alle infezioni, comprese infezioni opportunistiche, infezioni fatali e sepsi. Se si verificano discrasie del sangue (ad esempio neutropenia con conteggio & lt assoluta dei neutrofili; 1,5 x 10 3 / mcl o anemia), può essere opportuno interrompere o terminare Myfortic. Possibili segni e sintomi di sovradosaggio acuto potrebbero includere i seguenti: anomalie ematologiche quali leucopenia e neutropenia, e sintomi gastrointestinali come dolori addominali, diarrea, nausea e vomito, e dispepsia. Trattamento e gestione misure di supporto generali e trattamento sintomatico devono essere seguite in tutti i casi di sovradosaggio. Sebbene dialisi può essere usato per rimuovere il metabolita inattivo glucuronide dell'acido micofenolico (MPAG), non ci si aspetterebbe per rimuovere quantità clinicamente significative della frazione attiva, acido micofenolico, dovute alla proteine plasmatiche 98% di legame di acido micofenolico. Interferendo con la circolazione enteroepatica dell'acido micofenolico, carbone attivo o biliari sequestranti attivati, quali la colestiramina, può ridurre l'esposizione sistemica micofenolico. DESCRIZIONE Myfortic & reg; (Acido micofenolico) compresse a rilascio ritardato sono una formulazione enterica di micofenolato sodico che offre la micofenolico frazione attiva (MPA). Myfortic è un agente immunosoppressivo. Come il sale di sodio, MPA è chimicamente designato come (E) -6- (4-idrossi-6-metossi-7-metil-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-il) -4-methylhex-4- enoico sale sodico. La sua formula empirica è C 17 H 19 O 6 Na. Il peso molecolare è 342,32 e formula di struttura è: Myfortic, come il sale di sodio, è un colore da bianco a bianco, polvere cristallina ed è altamente solubile in mezzi acquosi a pH fisiologico e praticamente insolubile in 0,1 N di acido cloridrico. Myfortic è disponibile per uso orale come compresse a rilascio ritardato contenenti o 180 mg o 360 mg di acido micofenolico. ingredienti inattivi includono biossido di silicio colloidale, crospovidone, lattosio anidro, magnesio stearato, povidone (K-30), e amido. Il rivestimento enterico della compressa consiste di ftalato ipromellosa, biossido di titanio, ossido di ferro giallo e di indigotina (180 mg) o ossido di ferro rosso (360 mg). FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione L'acido micofenolico (MPA), un immunosoppressore, è un inibitore non competitivo e reversibile della inosina monofosfato deidrogenasi (IMPDH), e di conseguenza inibisce la via de novo di sintesi nucleotide guanosinico senza incorporazione di DNA. T e linfociti B è indispensabile per la proliferazione dei sintesi de novo delle purine, mentre altri tipi di cellule possono utilizzare il meccanismo di salvataggio. MPA ha effetti citostatici sui linfociti. sodio micofenolato ha dimostrato di prevenire l'insorgenza di rigetto acuto in modelli di ratto di rene e allotrapianto cardiaco. Micofenolato sodio diminuisce anche la produzione di anticorpi nei topi. farmacocinetica Myfortic lineare e farmacocinetica dose-proporzionale alla dose-gamma (360-2160 mg) ha valutato. La biodisponibilità assoluta di Myfortic in pazienti con trapianto renale stabile sulla ciclosporina è stata del 72%. MPA è altamente legato alle proteine (& gt; 98% legato all'albumina). Il metabolita predominante del MPA è il glucuronide fenolico (MPAG), che è farmacologicamente inattivo. Un metabolita minore AcMPAG che è un glucuronide acil dell'MPAG è anche formato e ha attività farmacologica paragonabile al MPA. MPAG subisce l'eliminazione renale. Insufficienza renale. TOSSICOLOGIA non clinici Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità STUDI CLINICI FORNITURA / STOCCAGGIO E TRATTAMENTO Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); Proteggere dall'umidità. Informazioni per il paziente COUNSELING Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07.936 Ci possono essere nuove informazioni. I test di gravidanza devono essere ripetuti nel corso di routine visite di follow-up con il medico. Parlate con il vostro medico circa i risultati di tutti i test di gravidanza. Se si sta pianificando una gravidanza, ne parli con il medico. Il medico deciderà se altri farmaci per prevenire il rigetto può essere giusto per voi. Chiamate il vostro medico subito. Tu e il tuo medico dovrebbe riferire la gravidanza a Pregnancy Registry Micofenolato (1-800-617-8191) Aumento del rischio di contrarre infezioni gravi. Queste infezioni gravi possono includere: Infezione virale. Alcuni virus possono vivere nel vostro corpo e causare infezioni attive quando il sistema immunitario è debole. L'herpes zoster, altre infezioni da herpes e citomegalovirus (CMV). CMV può causare gravi infezioni dei tessuti e sangue. virus BK. virus BK può influenzare come funziona il rene e causare il rene trapiantato al sicuro. Epatite B e C virus. virus dell'epatite possono influenzare come funziona il vostro fegato. Parlate con il vostro medico su come virus dell'epatite possono influenzare voi. Una infezione del cervello chiamata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML). Si sono a rischio per questa infezione del cervello perché si ha un sistema immunitario indebolito. Debolezza su un lato del corpo Lei non si cura di cose che di solito interessano (apatia) Si sono confusi o hanno problemi di pensiero infezioni fungine. Temperatura di 100.5 & deg; F o superiore sintomi del raffreddore, come un naso che cola o mal di gola Earache o mal di testa macchie bianche in bocca o della gola ematomi o sanguinamento Aumento del rischio di alcuni tumori. Informi il medico se si hanno: una nuova lesione cutanea o urto qualsiasi altra modifica per la salute avere problemi digestivi, come ulcere piano per ricevere i vaccini. sono in stato di gravidanza o sta pianificando una gravidanza. in periodo di allattamento o prevedono di allattare. In particolare il medico se prende: pillole anticoncezionali (contraccettivi orali). azatioprina (Azasan & reg ;. Imuran & reg;) Conoscere i farmaci che si prendono. Se è quasi ora per la dose successiva, saltare la dose. Non assumere due dosi contemporaneamente. Evitare la gravidanza. Limitare la quantità di tempo che passate alla luce del sole. Il sanguinamento può essere grave e potrebbe essere necessario essere ricoverati in ospedale per il trattamento. globuli rossi globuli bianchi piastrine stipsi nausea diarrea vomito mal di stomaco globuli rossi globuli bianchi nausea diarrea gola infiammata Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. a 86 & deg; F (15 & deg; 30 & deg; C). Tenere il contenitore ermeticamente chiuso. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Tutti gli altri marchi presenti in questo documento sono di proprietà dei rispettivi proprietari. Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07.936 PANNELLO visualizzazione primaria PANNELLO visualizzazione primaria
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